2019年9月5日,牛津大學的Ervin Fodor和Jonathan M. Grimes研究組合作(共同一作為范海天博士,Alexander P. Walker,Lo?c Carrique博士和Jeremy R. Keown博士)在Nature雜志上發(fā)表了題為Structures of influenza A virus RNA polymerase offer insight into viral genome replication的文章,首次報導了完整的A型人流感(H3N2亞型)和禽流感(H5N1亞型)病毒RNA聚合酶的高分辨率晶體和電鏡結構。
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該研究揭示這兩種聚合酶有著高度類似的三維結構,它們會形成相似的二聚體(圖1)。針對二聚體結合面的關鍵氨基酸殘基的突變會抑制病毒基因的復制,并且是特異性地抑制vRNA的合成。這些結果表明流感病毒RNA聚合酶的二聚體結構是病毒基因復制所不可缺少的。Ervin Fodor課題組此前曾經(jīng)報導流感病毒的基因復制需要通過一個游離的聚合酶來激活【11】。作者推測游離的聚合酶就是通過與包裝在RNP里的聚合酶形成這種二聚體,從而激活病毒基因的復制起始。
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圖1:二聚體形式的人流感病毒(H3N2亞型)和禽流感病毒(H5N1亞型)RNA聚合酶



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